Es wird tragisch bei der beliebten Ärzteserie, denn der knuffige George O'Mally (T.R. Knight) steigt bei Grey's Anatomie aus. Der junge Arzt stirbt und hinterlässt seine trauernden Kollegen, die mit der Situation kaum fertig werden. In der traurigen Episode fasst O'Mally den Entschluss, zur Army zu gehen. Tragischerweise wird er kurz darauf in einen schlimmen Buscrash verwickelt und landet am OP-Tisch seiner Kollegen, die ihn zuerst nicht erkennen. Als sie dann feststellen, wer der Verunglückte ist, sind sie geschockt und können ihm auch nicht mehr helfen...

Hirntumor
Ein anderes Drama spielt sich bei den Damen ab. Izzie Stevens (Katherine Heigl) hat Krebs! Ein schwer operabler Hirntumor wird bei der feschen Ärztin festgestellt. Wer, wenn nicht Dr. Derek Shepherd (Patrick Dempsey) könnte sie behandeln? Der geübte Chirurg sieht sich mit einer schier unlösbaren Aufgabe konfrontiert und wagt schließlich den Schritt...